Nuestra contribución a la fisiología auditiva ha sido la identificación y el clonado de dos subunidades de receptores nicotínicos (nAChRs), 9 y 10. Estas subunidades se ensamblan para formar el receptor que media la neurotransmisión entre las fibras olicococleares mediales y las células ciliadas del órgano de Corti, uno de los pocos ejemplos de una función postsináptica para un receptor nicotínico no muscular. Más aún, el clonado de estas subunidades ha establecido una rama distinta, distante y peculiar dentro de la familia de nAChR, que apareció en forma temprana durante la evolución. Mediante la generación de un ratón mutante nulo para el gen que codifica para la subunidad 9 gene (CHRNA9) hemos demostrado que la subunidad 9 es esencial para el normal funcionamiento del sistema olivocochlear y para el desarrollo normal de contactos sinápticos con las células ciliadas. Durante los últimos tres años hemos generado otros tres modelos animales: uno que expresa el CHRNA10 en forma constitutiva, un ratón knock-out para CHRNA10 y un ratón knock-in CHRNA9 que alberga una mutación en la región transmembrana 2 (TM2) de la subunidad 9, que resulta en una ganancia de función.

El objetivo a largo plazo de nuestro grupo de trabajo es entender el efecto de la inervación eferente en la fisiología de las células ciliadas, en el normal desarrollo de los contactos sinápticos del órgano de Corti, y la contribución del sistema eferente en el proceso auditivo. Se estima que los resultados obtenidos también contribuyan a la comprensión de la participación del sistema eferente en hipoacusias producidas por drogas ototóxicas y trauma acústico